The Japanese scholar Miura Baien (1723-1789) worked throughout his life to produce a philosophical analysis of the natural world. Misinterpretations of his intentions arise from drawing diagrams on his behalf that are inconsistent with his text, or by applying to his text Western academic terms that are quite foreign to his thought. When Baien's text is examined in his own terms we can understand its significant role in the scientific thought of the Edo period.

Fundamental to Computer Science is the distinction between abstractions and implementations. When that distinction is applied to various philosophical questions it yields the following conclusions. -/- • EMERGENCE. It isn’t as mysterious as it’s made out to be; the possibility of strong emergence is not a threat to science. -/- • INTERACTIONS BETWEEN HIGHER-LEVEL ENTITIES. Physical interaction among higher-level entities is illusory. Abstract interactions are the source of emergence, new domains of knowledge, and complex systems. -/- • PHYSICS and the (...) SPECIAL SCIENCES. The new domains of knowledge derived from abstract interactions are the basis of the autonomy of the special sciences. -/- • DOWNWARD CAUSATION. It’s a zombie idea that should have a stake put through its heart and be replaced by downward entailment. (shrink)

Husserl’s transcendental philosophy has frequently been disparaged in many of the central philosophical debates of the 20th century. And many of his most virulent critics have been adherents of phenomenological philosophy. Critiques have stressed the bankruptcy of the concept of ultimate foundation in relation to a transcendental subject that is allegedly solipsistic and conditioned by modern prejudices. Two essential insights have led me to reconsider such critical assessments.1 On the one hand, the open-ended and infinite nature of Husserlian intentional analysis (...) seems to indicate what could be characterized as a “withdrawal of ground” or an endless deferral of a self-sufficient, “ultimate foundation” in Descartes’s sense. On the other hand, a close examination of Husserlian concepts such as ‘ground’ and ‘rational knowledge’ reveals that their original Cartesian meaning has undergone semantic changes in Husserlian thought. In the present essay, I aim to lend support to these insights by examining the Fourth and, very briefly, Fifth Cartesian Meditations. The examination comprises four stages. First, it makes a case for focusing on the Cartesian Meditations, where Husserl’s “Cartesian option” seems obvious. Second, it attempts to disclose a differentiated foundational discourse in the Fourth Meditation, one that is dedicated to the difficult and core issue of the “ego’s self-constitution.” Third, it reassesses the foundational discourse of the intersubjective transcendental theory sketched in the "Fifth Meditation," after pointing out some misunderstandings concerning the sense of Husserl’s transcendental “idealism” and “solipsism.” And, finally, it asks whether the notions of ‘ground’ and ‘reason’—whose sense is shown in the foregoing stage to have been transformed—do, in fact, belong to a project that is, as Husserl’s critics claim, no longer feasible. The guiding thesis here is that if these steps are taken and my hypotheses confirmed, then Husserl’s work will still be able to contribute significantly to contemporary debates on the status of scientific discourse and the nature and goals of practical discourse, where both are conceived of as grounded in a radically understood human praxis. (shrink)

The following essay stems from my interest in finding out whether Taminiaux’s appealing and well-argued reading of the Greek and Platonic connivance between theôria and poiêsis in contrast to the fragility and contingency of human practical judgments and the human intrigue of our worldly abode—a reading that in his view is retrieved by modern and contemporary German philosophers, including Heidegger—may be applied to Husserl’s transcendental phenomenology and reduction. In my view, Taminiaux’s original and piercingly acute reading of the history of (...) philosophy is above all due to his close and severe scrutiny of texts transmitted by the tradition, in dialogue with our experience of the “matters themselves.” Following this spirit, I risk an alternative reading of the phenomenological reduction, and specifically of its transcendental version, as an eminently practical—namely, ethical—achievement, driven by a practical virtue, responsibility. (shrink)

This paper explores some of the factors that make complex systems complex. We first examine the history of complex systems. It was Aristotle’s insight that how elements are joined together helps determine the properties of the resulting whole. We find (a) that scientific reductionism does not provide a sufficient explanation; (b) that to understand complex systems, one must identify and trace energy flows; and (c) that disproportionate causality, including global tipping points, are all around us. Disproportionate causality results from the (...) wide availability of energy stores. We discuss three categories of emergent phenomena—static, dynamic, and adaptive—and recommend retiring the term emergent, except perhaps as a synonym for creative. Finally, we find that virtually all communication is stigmergic. (shrink)

In this paper I present an interpretation of Immanuel Kant’s transcendental deduction of the categories (a dangerous interpretation it turns out), based primarily on the “two-step” argument of the B deduction of the Critique of Pure Reason. I undertake to show that Kant’s distinction between the “pure forms of intuition” and “pure formal intuition” is successful in its attempt to prove that all sensible intuitions presuppose the a priori categories, in a way which is compatible, I claim, with Kant’s statements (...) (in the Aesthetic and elsewhere) that sensible intuition is prior to all concepts; and therefore that the Transcendental Aesthetic presupposes the Transcendental Analytic. Thus my Interpretation is a "conceptualist" reading of the deduction, in holding that perception, as receptivity, presupposes an underlying spontaneity of the pure understanding and categories. The categories are held to be not just compatible with all possible sensible intuitions, but through their "transcendental content" constitutive of the relation of sensible intuitions to objects - and this explains how our thought can represent objects a priori. It is one of the claims of my interpretation that the logical forms of judgment of general logic derive from the pure categories of transcendental logic, rather than vice-versa. I.e. that the logical forms through which we make empirical judgments by combining analytical concepts in inner sense in time, are originally grounded in an atemporal categorial synthesis in pure intuition (i.e. in the form of time but not the dimension of time), referring an outer intuition in general to the transcendental object of intuition (as “something in general” outside sensibility or receptivity), thereby providing the synthetic unity of the manifold which “..all analysis presupposes.” My conceptualist reading of the deduction, I claim, avoids the problems associated with other conceptualist readings, for example inconsistency with the text (“Intuitions are prior to all concepts.” etc.) and blurring of the distinction between receptivity and spontaneity. In my paper I prove that the categories can correctly be held to provide the a priori unity of intuitions, notwithstanding the fact that the latter are “prior to all concepts,” because this unity is not provided by the categories as fully-fledged concepts in the empirical subject, but as the transcendental logical form of these concepts, as a unity in the pure understanding - and the categories therefore require their empirical content or application for their objective reality as concepts. I.e. the categories, as logical functions of judgment for transcendental apperception, in the pure forms of intuition, are prior to all "concepts", correctly speaking, as well as prior to all intuitions, and provide the necessary unity of both. Likewise, at the empirical level my version of conceptualism cannot be accused of blurring the distinction between receptivity and spontaneity, or sensibility and understanding, because although the transcendental content of the categories, as a logical function of judgment in the pure forms of intuition, in transcendental apperception, is in necessary relation to sensibility (in combining the manifold in the pure or formal representation of the transcendental object) their empirical content is not. - At the empirical level the divide between spontaneity (as judgment in the empirical subject) and receptivity (as the effect of transcendental synthesis and the transcendental object on outer and inner sense) remains intact. Conceptualist readings of the deduction also have to avoid infringing Kant’s requirement that the sensible manifold originally be given prior to and independently of all acts of the understanding, or otherwise to qualify the requirement in some way - e.g. by taking a Hegelian direction, such as that taken by John McDowell.1 On my reading of the deduction the sensible manifold given indeterminately in the pure forms of space and time must be given prior to the categorial synthesis of the manifold in the pure representation of the transcendental object, i.e. in the pure 'concept' of an object in general affecting sensibility. Therefore Kant’s requirement for an undetermined manifold given prior to, and independently of, all acts of the understanding (“..the manifold to be intuited must be given prior to the synthesis of understanding, and independently of it. How this takes place, remains here undetermined” [cf.B145/146]) is not infringed. In a later section of the paper, however, I will argue that the transcendental object (of intuition) does have pure theoretical reason as one of its two interacting immanent aspects, but is distinct from pure theoretical reason in the other of its (the transcendental object of intuition's) two interacting immanent aspects, i.e. pure will, which adds a Schopenhauerian element to my interpretation (which will be argued for in a way which supports Kantian optimism over Schopenhauerian pessimism however, in regard to the freedom of the will). Another perceived inconsistency in the deduction, which my interpretation can explain, is Kant’s description (in the B deduction) of the principle of the necessary synthetic unity of apperception as analytic, while in the A deduction it is described as synthetic. I explain this as a difference in the reference of terms such as “my representations” in the two versions - a transcendental reference in the B version but an empirical and transcendental reference in the A version of the principle. I also show that the first part of the two-step B deduction can correctly be characterised by Kant as analytic and the second, concluding part, synthetic (a point of dispute amongst Kant scholars) because transcendental logic (which refers to both the analytic and synthetic aspects of the principle of apperception) “does not abstract from the pure content of knowledge.” While being a “double aspect” rather than “two world” view of transcendental Idealism (because objects of intuition are comprised of both the empirical and transcendental object, i.e. transcendental referent, of intuition, my view differs significantly from the “double aspect” interpretation of Henry Allison (which distinguishes empirical reality from the “God’s eye” view). The view of transcendental idealism resulting from my reading of the deduction, I claim, allows a full empirical realism, because empirical intuitions, as objects of cognition, are the appearance of both the transcendental subject and the transcendental object (i.e. transcendental referent ) of transcendental synthesis (both as “something in general” outside sensibility or receptivity, or rather outside sensibility as receptivity). I conclude that Kant succeeds (although only with the addition of what I have called my 'Schopenhauerian element') in his attempt to prove that we have a transcendental unity of apperception which both constitutes, and is constituted by, the relation of sensible representations to objects, and that since transcendental apperception is the a priori underlying ground of empirical apperception, the categories (as the logical functions of judgment by which transcendental apperception relates sensible representations to objects) are the a priori underlying ground of all experience, and are therefore valid synthetically a priori for all objects of experience. 1 E.g. in “On Pippin’s Postscript.” European Journal of Philosophy 15:3 pp. 395-410. (shrink)

In this essay, we suggest practical ways to shift the framing of crisis standards of care toward disability justice. We elaborate on the vision statement provided in the 2010 Institute of Medicine (National Academy of Medicine) “Summary of Guidance for Establishing Crisis Standards of Care for Use in Disaster Situations,” which emphasizes fairness; equitable processes; community and provider engagement, education, and communication; and the rule of law. We argue that interpreting these elements through disability justice entails a commitment to both (...) distributive and recognitive justice. The disability rights movement's demand “Nothing about us, without us” requires substantive inclusion of disabled people in decision‐making related to their interests, including in crisis planning before, during, and after a pandemic like Covid‐19. (shrink)

A short review of Russ Shafer-Landau's Moral Realism: A Defence.

This manuscript examines two accounts that discuss rights disputes. On the one hand, Russ Shafer-Landau argues for specificationism (or what is referred to here as SA), which deems rights as having innate limitations. One the other, Judith Jarvis Thomson defends infringement theory (or what is referred to here as IVA), which views rights to be competing factors. Shafer-Landau in “Specifying Absolute Rights” endeavored to discredit Thomson’s IVA and promote his favored theory. This material responds to and criticizes the claims (...) Shafer-Landau pressed in his article. First part of the thesis addresses his concerns and finds them unconvincing. Using tools of logic, it is demonstrated that Shafer-Landau’s demands on compensation are without warrant. More than this, his demands on the tripartite are misguided. Second part tackles some shortcomings of SA. One of which is the finding that two of the three arguments Shafer-Landau posited for SA’s superiority run counter to each other. Should Shafer-Landau save one, it would remain untenable for the foundations therein rest on a mistake. Finally, his position of SA being sufficiently explanatory is in itself wanting. Though this material does not go as far as proving which theory is practically better, the project is not bereft of purpose. By the end, IVA would already have been relieved of the criticisms whereas SA would be confronted with multiple challenges. (shrink)

An increasing number of scholars at the intersection of feminist philosophy and critical disability studies have turned to Merleau-Ponty to develop phenomenologies of disability or of what, following Rosemarie Garland-Thomson, I call "non-normate" embodiment. These studies buck the historical trend of philosophers employing disability as an example of deficiency or harm, a mere litmus test for normative theories, or an umbrella term for aphenotypical bodily variation. While a Merleau-Pontian-inspired phenomenology is a promising starting point for thinking about embodied experiences of (...) all sorts, I here draw a cautionary tale about how ableist assumptions can easily undermine accounts of non-normate experience. I first argue that the omission or misguided treatment of disability within the history of philosophy in general and the phenomenological tradition in particular is due to the inheritance of what I call “the ableist conflation” of disability with pain, suffering, and disadvantage. I then show that Merleau-Ponty’s famous reading of the blind man’s cane is problematic insofar as it omits the social dimensions of disabled experiences, misconstrues the radicality of blindness as a world-creating disability, and operates via an able-bodied simulation that confuses object annexation or extension with incorporation. In closing, I contend that if phenomenology is to overcome the errors of traditional philosophy, as Merleau-Ponty once hoped, it must heed the insights of “crip” or non-normate phenomenology, which takes the lived experience of disability as its point of departure. [French translation forthcoming in Pour une phénoménologie critique, ed. Donald A. Landes, Quebec City, Les Presses de l'Université Laval/Paris, J.Vrin]. (shrink)

Metaethical expressivists claim that we can explain what moral words like ‘wrong’ mean without having to know what they are about – but rather by saying what it is to think that something is wrong – namely, to disapprove of it. Given the close connection between expressivists’ theory of the meaning of moral words and our attitudes of approval and disapproval, expressivists have had a hard time shaking the intuitive charge that theirs is an objectionably subjectivist or mind-dependent view of (...) morality. Expressivism, critics have charged over and again, is committed to the view that what is wrong somehow depends on or at least correlates with the attitudes that we have toward it. Arguments to this effect are sometimes subtle, and sometimes rely on fancy machinery, but they all share a common flaw. They all fail to respect the fundamental idea of expressivism: that ‘stealing is wrong’ bears exactly the same relationship to disapproval of stealing as ‘grass is green’ bears to the belief that grass is green. In this paper I rehearse the motivations for the fundamental idea of expressivism and show how the arguments of Frank Jackson and Philip Pettit [1998], Russ Shafer-Landau [2003], Jussi Suikkanen [2009], and Christopher Peacocke [2004] all fail on this same rock. In part 1 I’ll rehearse the motivation for expressivism – a motivation which directly explains why it does not have subjectivist consequences. Then in each of parts 2-5 I’ll illustrate how each of Jackson and Pettit’s, Peacocke’s, Shafer-Landau’s, and Suikkanen’s arguments work, respectively, and why each of them fails to respect the fundamental parity at the heart of expressivism. Though others have tried before me to explain why expressivism is not committed to any kind of subjectivism or mind-dependence – prominently including Blackburn [1973], [1998], Horgan and Timmons [2006], and, in response to Pettit and Jackson, Dreier [2004] and Smith and Stoljar [2003], the explanation offered in this article is distinguished by its scope and generality.. (shrink)

This essay responds to four critical essays by Rosemary Kellison, Ebrahim Moosa, Joseph Winters, and Martin Kavka on the author’s recent book, Healthy Conflict in Contemporary American Society: From Enemy to Adversary (Cambridge, 2018). Parts I and II work in tandem to further develop my accounts of strategic empathy and agonistic political friendship. I defend against criticisms that my argument for moral imagination obligates oppressed people to empathize with their oppressors. I argue, further, that healthy conflict can be motivated (...) by a kind of “secular” love. This enables my position to immanently criticize and mediate the claims that one must either love (agapically) one’s opponent in order to engage them in “healthy conflict,” on one hand, or that one must vanquish, exclude, or “cancel” one’s opponent, on the other. In Part III, I demonstrate how my account mediates the challenge of an alleged standing opposition between moral imagination and socio-theoretical critique. I defend a methodologically pragmatist account of immanent prophetic criticism, resistance, and conflict transformation. Finally, I respond to one critic’s vindication of a strong enemy/adversary opposition that takes up the case of white supremacist violence in the U.S. I argue that the time horizon for healthy conflict must be simultaneously immediate and also long-term, provided that such engagements remain socio-critically self-reflexive and seek to cultivate transformational responses. (shrink)

As boundaries between domesticity and the undomesticated increasingly blur for cohabitants of Vancouver Island, home to North America’s densest cougar population, predatorial problems become more and more pressing. Rosemary-Claire Collard responds on a pragmatic plane, arguing that the encounter between human and cougar is only ever destructive, that contact results in death and almost always for the cougar. Advocating for vigilance in policing boundaries separating cougar from civilization, therefore, she looks to Foucault’s analysis of modern biopower in the first (...) volume of his History of Sexuality for support in favor of a more contemporary notion of biosecurity. In response to Collard’s arguments, concerned with ethical conclusions drawn on the basis of her policy-based proposal, I challenge the prohibition she places on encounter. In the first section, “Becoming Killable,” I address her use of Donna Haraway’s phraseology, and in the second section, “Biological Dangers,” I scrutinize her reading of Foucault, arguing that the appeals she makes distort the mode of argumentation at work for each thinker. The final section, “Facing Cougar, Facing Death,” advocates further ethical possibilities generated on the basis of Foucault’s correlation between overcoming the fear of death and resisting abuses of power with respect to others. My contention is that our transgressing boundaries constructed to separate humanity from the inhumane curtails tendencies toward the marginalization and subjugation of those animal others whose very existence brings us face to face with the fact of our own mortality. (shrink)

This rich book, the best I’ve read in consciousness studies, offers more at each encounter. It was a brilliant idea to evaluate Hurlburt’s Descriptive Experience Sampling method through concrete sceptical enquiry by Schwitzgebel, whose role as open-minded but hard-nosed interlocutor makes the debate an intriguing, even gripping read. The radically different views about introspective reports held by the two authors are put to the test in the concrete context of ‘an examination, in unprecedented detail, of random moments of one person’s (...) experience ’.1 In addition to the ongoing central pursuit of the general question ‘Can we believe people’s reports about their inner experience?’, a raft of more specific issues are addressed as they arise in the sampling interviews. The book’s excellent organization, using in-text boxes linked by detailed crossreferencing into indexed threads, reinforces the thrilling sense that our access to the inner life of one person, ‘Melanie’, is bringing real progress on a number of fronts at once. Eric’s robust scepticism remains, but is tempered somewhat by being forced to confront the real constraints and opportunities of gathering information from a live subject. By the end of the project, he accepts that Russ’s ‘beep-andinterview methods’ deserve a central role in introspective science (p. (shrink)

This piece lays out the framework for a special issue on the topic of "Fits and Misfits," published as volume 7, issue 1 of Puncta: A Journal of Critical Phenomenology. We discuss the relationship between the concept of misfitting, coined by Rosemarie Garland-Thomson, and debility, coined by Jasbir Puar, in relationship to scholarship on Merleau-Ponty. We then introduce each of the eight articles in the special issue: Rosemarie Garland-Thomson's "What Misfitting Makes," Susan Bredlau's "Conversational Accessibility: Healthcare, Community, and the Ethics (...) of Everyday Encounters," Helen A. Fielding's "Being Touched by Wellness: Merleau-Ponty, Nancy, and the Intensive Care Unit," Ann Murphy's "The Spirited Interworld: Caregiving and the Liminal Phenomenology of Dementia," Rachel Elliott's "Sharing Time with Misfits: We-Experience across Bodily Difference," David Morris's "An-Archic Time: Melting the Clock as Hypernorm of the I Can -- and Philosophy," Rebecca Longtin's "Merleau-Ponty's Cézanne as Misfit Artist," and, finally, Laura McMahon's "The Politics of Vulnerability and the School for Peace: Insights from Butler, Merleau-Ponty, and Family Systems Theory.". (shrink)

Can we think without language? Two researchers from the University of Nevada – Christopher L. Heavey and Russell T. Hurlburt – think the answer is yes. The idea that humans can think without language is also supported by Evelina Fedorenko, a neuroscientist at MIT’s McGovern Institute, and Rosemary Varley, a neuroscientist at University College London.

We develop a simple framework called ‘natural topology’, which can serve as a theoretical and applicable basis for dealing with real-world phenomena.Natural topology is tailored to make pointwise and pointfree notions go together naturally. As a constructive theory in BISH, it gives a classical mathematician a faithful idea of important concepts and results in intuitionism. -/- Natural topology is well-suited for practical and computational purposes. We give several examples relevant for applied mathematics, such as the decision-support system Hawk-Eye, and various (...) real-number representations. -/- We compare classical mathematics (CLASS), intuitionistic mathematics (INT), recursive mathematics (RUSS), Bishop-style mathematics (BISH) and formal topology, aiming to reduce the mutual differences to their essence. To do so, our mathematical foundation must be precise and simple. There are links with physics, regarding the topological character of our physical universe. -/- Any natural space is isomorphic to a quotient space of Baire space, which therefore is universal. We develop an elegant and concise ‘genetic induction’ scheme, and prove its equivalence on natural spaces to a formal-topological induction style. The inductive Heine-Borel property holds for ‘compact’ or ‘fanlike’ natural subspaces, including the real interval [g, h]. Inductive morphisms respect this Heine-Borel property, inversely. This partly solves the continuous-function problem for BISH, yet pointwise problems persist in the absence of Brouwer’s Thesis. -/- By inductivizing the definitions, a direct correspondence with INT is obtained which allows for a translation of many intuitionistic results into BISH. We thus prove a constructive star-finitary metrization theorem which parallels the classical metrization theorem for strongly paracompact spaces. We also obtain non-metrizable Silva spaces, in infinite-dimensional topology. Natural topology gives a solid basis, we think, for further constructive study of topological lattice theory, algebraic topology and infinite-dimensional topology. The final section reconsiders the question of which mathematics to choose for physics. Compactness issues also play a role here, since the question ‘can Nature produce a non-recursive sequence?’ finds a negative answer in CTphys . CTphys , if true, would seem at first glance to point to RUSS as the mathematics of choice for physics. To discuss this issue, we wax more philosophical. We also present a simple model of INT in RUSS, in the two-players game LIfE. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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The question of how to respond to the deep political divides in the United States today has resulted in the emergence of two camps. On one side are those who argue that the cultivation of civic virtues like civility will lead to more respectful interpersonal relationships through which consensus and mutual understanding can be built. On the other are those who argue that our commitment to justice is primary and may require uncivil behavior to disrupt and change unjust structural relationships. (...) In Healthy Conflict in Contemporary American Society, Jason Springs helps to bridge the divide between these two positions. Because he takes a relational approach that centers both interpersonal and structural relationships, Springs makes both mutual respect and just structures central to his conception of healthy conflict. Taking relationality seriously thus helps to overcome this impasse, but it also raises significant questions about the impact of asymmetrical relationships on citizens’ responsibilities to engage in healthy conflict. (shrink)

Modern computing is generally taken to consist primarily of symbol manipulation. But symbols are abstract, and computers are physical. How can a physical device manipulate abstract symbols? Neither Church nor Turing considered this question. My answer is that the bit, as a hardware-implemented abstract data type, serves as a bridge between materiality and abstraction. Computing also relies on three other primitive—but more straightforward—abstractions: Sequentiality, State, and Transition. These physically-implemented abstractions define the borderline between hardware and software and between physicality and (...) abstraction. At a deeper level, asking how a physical device can interact with abstract symbols is the wrong question. The relationship between symbols and physical devices begins with the realization that human beings already know what it means to manipulate symbols. We build and program computers to do what we understand to be symbol manipulation. To understand what that means, consider a light switch. A light switch doesn’t turn a light on or off. Those are abstractions. Light switches don’t operate with abstractions. We build light switches, so that when flipped, the world is changed in such a way that we understand the light to be on or off. Similarly, we build computers to perform operations that we understand as manipulating symbols. (shrink)

As physical entities that translate symbols into physical actions, computers offer insights into the nature of meaning and agency. • Physical symbol systems, generically known as agents, link abstractions to material actions. The meaning of a symbol is defined as the physical actions an agent takes when the symbol is encountered. • An agent has autonomy when it has the power to select actions based on internal decision processes. Autonomy offers a partial escape from constraints imposed by direct physical influences (...) such as gravity and the transfer of momentum. Swimming upstream is an example. • Symbols are names that can designate other entities. It appears difficult to explain the use of names and symbols in terms of more primitive functionality. The ability to use names and symbols, i.e., symbol grounding, may be a fundamental cognitive building block. • The standard understanding of causality—wiggling X results in Y wiggling—applies to both physical causes (e.g., one billiard ball hitting another) and symbolic causes (e.g., a traffic light changing color). Because symbols are abstract, they cannot produce direct physical effects. For a symbol to be a cause requires that the affected entity determine its own response. This is called autonomous causality. • This analysis of meaning and autonomy offers new perspectives on free will. (shrink)

In this research, an Artificial Neural Network (ANN) model was developed and tested to predict Birth Weight. A number of factors were identified that may affect birth weight. Factors such as smoke, race, age, weight (lbs) at last menstrual period, hypertension, uterine irritability, number of physician visits in 1st trimester, among others, as input variables for the ANN model. A model based on multi-layer concept topology was developed and trained using the data from some birth cases in hospitals. The evaluation (...) of testing the dataset shows that the ANN model is capable of correctly predicting the birth weight with 100% accuracy. (shrink)

I discuss two categories of causal relationships: primitive causal interactions of the sort characterized by Phil Dowe and the more general manipulable causal relationships as defined by James Woodward. All primitive causal interactions are manipulable causal relationships, but there are manipulable causal relationships that are not primitive causal interactions. I’ll call the latter constructed causal relationships, and I’ll argue that constructed causal relationships serve as a foundation for both computing and complex systems. -/- Perhaps even more interesting are autonomous causal (...) relationships. These are constructed causal relationships in which the causal mechanism resides primarily in the effect. A typical example is a software execution engine. Software execution engines are on the effect side of a cause-effect relationship in which software is the cause and the behavior of the execution engine is the effect. The mechanism responsible for that causal relationship resides in the execution engine. (shrink)

The Government of Kenya (GoK) touts teacher-preparedness as a critical factor that shows the equipping of a professional teacher for quality performance and satisfactory learner performance in national examinations. Despite the efforts by the GoK, there is a worrying trend of students completing school with reading and writing difficulties. The Kenya National Examinations Council (2020) contends students’ poor performance in English for the past 5 years, falling short of the average mean of 50%. Descriptive research design was used. A sample (...) of 44 principals, 88 teachers and 345 form three students across 50 public secondary schools in Kakamega North, were targeted. A questionnaire, interview schedule, classroom practice observation schedule, and focus group discussion guide were used to collect data. Qualitative data was analyzed thematically whereas quantitative data was presented through tables, percentages and frequencies. Chi-square test was performed to test hypothesis. Response rate was 79.5%. The findings indicated that majority (97.1%) of the teachers participated in coursebooks and other revision textbook in-service courses as per the changing trends in teaching of English whereas ICT workshops had low percentages, a gap pointing on teacher level of preparedness. The findings from principals indicated, teachers of English sometimes declined to take up ICT in-service trainings for fear of additional responsibilities in school. Findings from FGDs show, teachers were rated average by most students in terms of preparedness in material use in classrooms. On determining the extent to which teacher level of preparedness influence implementation of English curriculum in school, teachers’ opinions had a Mean of 4.0000; Standard deviation of 3.08338; and Skewness of .397, indicating teacher level of preparedness has a high and strong positive influence on implementation of English curriculum in school if well checked and applied. The study established a significant relationship between teacher level of preparedness and implementation of English curriculum (p=0.007<0.05). Findings concur with KNEC (2020), contending students’ poor performance in English as unsatisfying. (shrink)

With English as a universal language and a central player in a globalized digital world, the need for an acceptable level of teacher ICT application skills, competence among teachers of English is necessary. The Government of Kenya (GoK) has put in concerted efforts to propel Kenya towards vision 2030 by investing in ICT integration in curriculum implementation, to equip a professional teacher with ICT skills for quality classroom practices and satisfactory learner performance in national examinations. Despite the efforts by the (...) GoK to equip teachers with ICT skills for good results in English, Kenya National Examinations Council (2022) contends, overall performance in English for the past 5 years falls short of the average mean of 50% and relentless effort from teachers is still required. The purpose of this study was to investigate the influence of teacher level of ICT application skills on implementation of English curriculum in public secondary schools in Kakamega North Sub-County, Kenya. The study used descriptive research design. A sample of 44 principals, 88 teachers of English and 345 form three students across the 50 public secondary schools in Kakamega North Sub-County, Kenya, were targeted. A questionnaire, interview schedule, classroom practice observation schedule, and focus group discussion guide were used to collect data. Qualitative data was analyzed thematically whereas quantitative data was presented through tables, percentages and frequencies. Chi-square test was performed to test hypothesis. Response rate was 79.5%. The findings indicated that there were teachers who neither participated in ICT workshops (67.1%) nor attended conferences on choice of teaching and learning materials (47.1%), a gap pointing on teachers. Interviews and FGD results show, teacher level of ICT application skills is crucial if quality results are to be realized. The study found a significant association between teacher level of ICT application skills and implementation of English curriculum in school. The study concluded, teacher level of ICT skills in teaching of English is a major concern. (shrink)

The literature is predominated by studies seeking to clarify the extent of the availability, functionality, accessibility and/or utilisation of library materials in schools at various levels. The extent of principals' management of library resources and their contribution to the lesson preparation activities of teachers seems to have been under-researched. In bridging the gap, the current study was designed to assess the extent and contribution of principals’ management of library resources to teachers’ lesson preparation practices. Six specific objectives were of interest (...) to the researchers. The quantitative research method, following the ex-post facto research design, was adopted. The stratified proportional random sampling technique was used to choose a sample of 743 respondents from a population of 1,857 secondary school teachers in Ikom Education Zone, Cross River State, Nigeria. An instrument named "Management of Library Resources and Teachers' Lesson Preparation Questionnaire" (MLRTLPQ) was used to gather data. The quantitative content validity method was used to assess the degree to which the items in the instrument were clear, relevant, and represented a wide range of the anticipated content based on the views of domain experts. One sample t-test and hierarchical regression analyses were used for data analyses. Four stepwise hierarchical linear models were specified and fitted accordingly. It was found that teachers’ lesson preparation practice is significantly low generally; there is a significantly low extent in principals’ management of textual, auditory, visual and audio-visual library resources; there is a significant composite contribution of principals’ management of library resources on teachers’ lesson preparation practices in public secondary schools in model 3 and model 4. Based on these findings, practical implications are discussed, with recommendations made for a better library management practice in secondary schools for quality lesson preparation practices. (shrink)

In this open peer commentary, we concur with the three target articles’ analysis and positions on abortion in the special issue on Roe v. Wade as the exercise of reproductive liberty essential for the bioethical commitment to patient autonomy and self-determination. Our proposed OPC augments that analysis by explicating more fully the concept crucial to Roe of fetal personhood. We explain that the development and use of predictive reproductive technologies over the fifty years since Roe has changed the literal image, (...) and thereby the epistemological landscape, through which a prospective parent comes to know the fetus. The logic of Roe required a legal and ethical denial of fetal personhood to prioritize maternal autonomy over claims to fetal moral personhood. Our claim is that such a denial may be more complicated today. The fetal person genetic testing and reproductive imaging now presents to prospective parents has become an increasingly individualized, distinct medicalized picture of a developing person with which a parent can either identify or differentiate. In contrast, the fetal person of Roe was an abstract and vague figure stripped of most human particulars, a pregnancy rather than the specific individualized human entity reproductive technology now presents as a person to prospective parents. We discuss the implications of this shift and call for a more capacious analysis of reproductive ethics that works towards both reproductive and disability justice. (shrink)

Since the launch of applications such as DALL-E, Midjourney, and Stable Diffusion, generative artificial intelligence has been controversial as a tool for creating artwork. While some have presented longtermist worries about these technologies as harbingers of fully automated futures to come, more pressing is the impact of generative AI on creative labour in the present. Already, business leaders have begun replacing human artistic labour with AI-generated images. In response, the artistic community has launched a protest movement, which argues that AI (...) image generation is a kind of theft. This paper analyzes, substantiates, and critiques these arguments, concluding that AI image generators involve an unethical kind of labour theft. If correct, many other AI applications also rely upon theft. (shrink)

When a computer system causes harm, who is responsible? This question has renewed significance given the proliferation of autonomous systems enabled by modern artificial intelligence techniques. At the root of this problem is a philosophical difficulty known in the literature as the responsibility gap. That is to say, because of the causal distance between the designers of autonomous systems and the eventual outcomes of those systems, the dilution of agency within the large and complex teams that design autonomous systems, and (...) the impossibility of fully predicting how autonomous systems will behave once deployed, determining who is morally responsible for harms caused by autonomous systems is unclear at a conceptual level. I review past work on this topic, criticizing prior works for suggesting workarounds rather than philosophical answers to the conceptual problem presented by the responsibility gap. The view I develop, drawing on my earlier work on vicarious moral responsibility, explains why computing professionals are ethically required to take responsibility for the systems they design, despite not being blameworthy for the harms these systems may cause. (shrink)

This paper has three main goals. First, to motivate a puzzle about how ignorance-expressing terms like maybe and if interact: they iterate, and when they do they exhibit scopelessness. Second, to argue that there is an ambiguity in our theoretical toolbox, and that exposing that opens the door to a solution to the puzzle. And third, to explore the reach of that solution. Along the way, the paper highlights a number of pleasing properties of two elegant semantic theories, explores some (...) meta-theoretic properties of dynamic notions of meaning, dips its toe into some hazardous waters, and offers characterization theorems for the space of meanings an indicative conditional can have. (shrink)

States restrict immigration on a massive scale. Governments fortify their borders with walls and fences, authorize border patrols, imprison migrants in detention centers, and deport large numbers of foreigners. Unjust Borders: Individuals and the Ethics of Immigration argues that immigration restrictions are systematically unjust and examines how individual actors should respond to this injustice. Javier Hidalgo maintains that individuals can rightfully resist immigration restrictions and often have strong moral reasons to subvert these laws. This book makes the case that unauthorized (...) migrants can permissibly evade, deceive, and use defensive force against immigration agents, that smugglers can aid migrants in crossing borders, and that citizens should disobey laws that compel them to harm immigrants. Unjust Borders is a meditation on how individuals should act in the midst of pervasive injustice. (shrink)

This paper replies to a commentary by John-Stewart Gordon on our paper, “The Moral Standing of Social Robots: Untapped Insights from Africa.” In the original paper, we set forth an African relational view of personhood and show its implica- tions for the moral standing of social robots. This reply clarifies our position and answers three objections. The objections concern (1) the ethical significance of intelligence, (2) the meaning of ‘pro-social,’ and (3) the justification for prioritizing humans over pro-social robots.

Background: Besides regulatory learning skills, learning also requires students to relate to their social context and negotiate it as they transition and adjust to medical training. As such, there is a need to consider and explore the role of social and cultural aspects in student learning, particularly in problem-based learning, where the learning paradigm differs from what most students have previously experienced. In this article, we report on the findings of a study exploring first-year medical students’ experiences during the first (...) semester of an undergraduate problem-based learning medical program at an African medical school. Method: We employed a qualitative case study approach using in-depth interviews with 23 first-year medical students. Participants ranged in age from 18 to 25 years. All students were bi/multilingual (some spoke three to five languages), with English as the learning language. We conducted an inductive thematic analysis to systematically identify and analyze patterns in the data using the Braun and Clarke framework. Results: Before medical school, students worked hard to compete for admission to medical school, were primarily taught using a teacher-centered approach, and preferred working alone. At the beginning of medical school, students found it challenging to understand the problem-based learning process, the role of the case, speaking and working effectively in a group, managing a heavy workload, and taking increased responsibility for their learning. By the end of the first semester, most students were handling the workload better, were more comfortable with their peers and facilitators, and appreciated the value of the problem-based learning approach. Conclusions: Our study highlights the importance of interrogating contextual sociocultural factors that could cause tension when implementing problem-based learning in non-western medical schools. Adjustment to problem-based learning requires a conceptual and pedagogic shift towards learner-centered practice, particularly concerning self direction, the role of the case, and collaborative learning. As such, there is a need to develop and implement research informed learning development programs that enable students to reflect on their sociocultural beliefs and practices, and enhance their regulatory learning competence to optimize meaningful and early engagement with the problem based learning process. (shrink)

Conceptual engineering is concerned with the improvement of our concepts. The motivating thought behind many such projects is that some of our concepts are defective. But, if to use a defective concept is to do something wrong, and if to do something wrong one must be in control of what one is doing, there might be no defective concepts, since we typically are not in control of our concept use. To address this problem, this paper turns from appraising the concepts (...) we use to appraising the people who use them. First, I outline several ways in which the use of a concept can violate moral standards. Second, I discuss three accounts of moral responsibility, which I call voluntarism, rationalism, and psychologism, arguing that each allows us to find at least some cases where we are responsible for using defective concepts. Third, I answer an objection that because most of our concepts are acquired through processes for which we are not responsible, our use of defective concepts is a matter of bad luck, and not something for which we are responsible after all. Finally, I conclude by discussing some of the ways we may hold people accountable for using defective concepts. (shrink)

When we encounter extremist rhetoric, we often find it dumbfounding, incredible, or straightforwardly unintelligible. For this reason, it can be tempting to dismiss or ignore it, at least where it is safe to do so. The problem discussed in this paper is that such dismissals may be, at least in certain circumstances, epistemically unjust. Specifically, it appears that recent work on the phenomenon of hermeneutical injustice compels us to accept two unpalatable conclusions: first, that this failure of intelligibility when we (...) encounter extremist rhetoric may be a manifestation of a hermeneutical injustice; and second, that remedying this injustice requires that we ought to become more engaged with and receptive of extremist worldviews. Whilst some theorists might interpret this as a reductio of this framework of epistemic in/justice, we push back against this conclusion. First, we argue that with a suitably amended conception of hermeneutical justice—one that is sensitive to the contextual nature of our hermeneutical responsibilities, and to the difference between understanding a worldview and accepting it—we can bite the bullet and accept that certain extremists are subject to hermeneutical injustice, but without committing ourselves to any unpalatable conclusions about how we ought to remedy these injustices. Second, we argue that bringing the framework of hermeneutical in/justice to bear upon the experience of certain extremists actually provides a new and useful perspective on one of the causes of extremism, and how it might be undermined. (shrink)

This paper traces two contradicting beliefs about death and immortality in the writings of Rabbi Hayyim Hirschensohn, and examines these opposing beliefs in his Halakhic ruling, in the case of Autopsies. The paper opens by conceptualizing two possible attitudes regarding the relation between this-world and the ʽother-world’, and by analyzing two main beliefs regarding death and immortality in their relation to the body-spirit distinction (the naturalistic and the spiritualistic approach). It demonstrates how Hirschensohn was holding these two different views. The (...) paper then moves to examine whether his halakhic ruling may help us in understanding which approach was Hirschensohn’s favorable belief, by investigating his halakhic ruling regarding autopsies. Hirschensohn permits to perform such surgeries, however subject to some halakhic limitations. The paper concludes that the naturalistic belief regarding death appears to be the more dominant one in his thought. Finally, I point out a few consequences of this paper, for addressing some contemporary ethical dilemmas regarding human corpses. (shrink)

Short overview of the From Small Beginnings Project and its relevance for resisting eugenics in contemporary society.

This thesis concerns our moral and epistemic responsibilities regarding our concepts. I argue that certain concepts can be morally, epistemically, or socially problematic. This is particularly concerning with regard to our concepts of social kinds, which may have both descriptive and evaluative aspects. Being ignorant of certain concepts, or possessing mistaken conceptions, can be problematic for similar reasons, and contributes to various forms of epistemic injustice. I defend an expanded view of a type of epistemic injustice known as ‘hermeneutical injustice’, (...) where widespread conceptual ignorance puts members of marginalized groups at risk of their distinctive and important experiences lacking intelligible interpretations. Together, I call the use of problematic concepts or the ignorance of appropriate concepts ‘conceptual incapacities’. I discuss the conditions under which we may be responsible for our conceptual incapacities on several major theories of responsibility, developing my own account of responsibility in the process, according to which we are responsible for something just in case it was caused by one of our reasons-responsive constitutive psychological traits. However, I argue that regardless of whether we are responsible for something, we may still be required to take responsibility for it. Whether or not we are responsible for our conceptual incapacities, we are required to reflect critically upon them in a variety of scenarios that throw our use of those concepts into question. I consider the method of conceptual engineering — the philosophical critique and revision of concepts — as one way we might take responsibility for our concepts, or at least, defer that duty to experts. But, this top-down model of conceptual revision is insufficient. Using a pragmatist model of the social epistemology of morality, I argue that conceptual inquiry is a social endeavour in which we are all required to participate, to some degree. (shrink)

This article examines A.J. Heschel’s “Theology of pathos” in light of the critique Eliezer Berkovits raised against it. Heschel’s theology of pathos is the notion of God as the “most moved mover”, who cares deeply for humans, and thus highly influencing their prophetic motivation for human-social improvement. Berkovits, expressing the negative-transcendent theology of Maimonides, assessed that Heschel’s theology of pathos is not systematic, is anthropomorphic, and reflects a foreign Christian influence. However, when checking Berkovits’s own views as a thinker, it (...) turns out that he formulated some immanent theological notions that were overlapping those of Heschel, for example in attributing God the personal trait of caring. Surprisingly, most Heschel’s scholars did not consider this point. This riddle addressed here in two ways: (1) Psychological and Social, on which I understand Berkovits’s critique as a way of coping with his own religious perplexities, and in a wider sense, it is asserted that trans-denominational critique may be a discursive opportunity for mutual corrigibility. (2) Theological, since Heschel and Berkovits indeed faced a similar theological challenge, of rejecting any description of God as anthropomorphism. I thus offer a constructive theological argument for providing a justification to the immanent theologies of both Heschel and Berkovits. (shrink)

While calls to integrate ethics into computer science education go back decades, recent high-profile ethical failures related to computing technology by large technology companies, governments, and academic institutions have accelerated the adoption of computer ethics education at all levels of instruction. Discussions of how to integrate ethics into existing computer science programmes often focus on the structure of the intervention—embedded modules or dedicated courses, humanists or computer scientists as ethics instructors—or on the specific content to be included—lists of case studies (...) and essential topics to cover. While proponents of computer ethics education often emphasize the importance of closely connecting ethical and technical content in these initiatives, most do not reflect in depth on the variety of ways in which the disciplines can be combined. In this paper, I deploy a framework from cross- disciplinary studies that categorizes academic projects that work across disciplines as multidisciplinary, interdisciplinary, or transdisciplinary, depending on the degree of integration. When applied to computer ethics education, this framework is orthogonal to the structure and content of the initiative, as I illustrate using examples of dedicated ethics courses and embedded modules. It therefore highlights additional features of cross-disciplinary teaching that need to be considered when planning a computer ethics programme. I argue that computer ethics education should aim to be at least interdisciplinary—multidisciplinary initiatives are less aligned with the pedagogical aims of computer ethics—and that computer ethics educators should experiment with fully transdisciplinary education that could transform computer science as a whole for the better. (shrink)

This collection brings together fourteen contributions by authors from around the globe. Each of the contributions engages with questions about how local and global bioethical issues are made to be comparable, in the hope of redressing basic needs and demands for justice. These works demonstrate the significant conceptual contributions that can be made through feminists' attention to debates in a range of interrelated fields, especially as they formulate appropriate responses to developments in medical technology, global economics, population shifts, and poverty.

Co-authored letter to the APA to take a lead role in the recognition of teaching in the classroom, based on the participation in an interdisciplinary Conference on the Role of Advocacy in the Classroom back in 1995. At the time of this writing, the late Myles Brand was the President of Indiana University and a member of the IU Department of Philosophy.

In this chapter, I argue that it is impossible to trust the Big Tech companies, in an ethically important sense of trust. The argument is not that these companies are untrustworthy. Rather, I argue that the power to hold the trustee accountable is a necessary component of this sense of trust, and, because these companies are so powerful, they are immune to our attempts, as individuals or nation-states, to hold them to account. It is, therefore, literally impossible to trust Big (...) Tech. After introducing the accounts of trust and power that I deploy, I argue that Big Tech companies have four kinds of power that render them unaccountable: fiscal power, political power, data power, and cognitive power. I conclude by reflecting on recent calls to break up the Big Tech firms, suggesting a new antitrust test in the light of my arguments. (shrink)

This article defends the conclusion that the soccer World Cup in Qatar should not be boycotted by rich countries from the Global North. This conclusion is underpinned by considerations about the economic background conditions in guest workers’ home countries. Three arguments are considered for the view that the World Cup should be boycotted. It is argued that each of these arguments is unsound. Section 7 contains a discussion of an argument for a boycott that centers on the process through which (...) Qatar was awarded the World Cup. This argument is rejected. The article lists several ways in which guest workers in Qatar are wronged, but this fact about how guest workers are treated does not justify a boycott by rich countries from the Global North. (shrink)

Rawls offers three arguments for the priority of liberty in Theory, two of which share a common error: the belief that once we have shown the instrumental value of the basic liberties for some essential purpose (e.g., securing self-respect), we have automatically shown the reason for their lexical priority. The third argument, however, does not share this error and can be reconstructed along Kantian lines: beginning with the Kantian conception of autonomy endorsed by Rawls in section 40 of Theory, we (...) can explain our highest-order interest in rationality, justify the lexical priority of all basic liberties, and reinterpret Rawls’ threshold condition for the application of the priority of liberty. Perhaps unsurprisingly, this Kantian reconstruction will not work within the radically different framework of Political Liberalism. (shrink)

This article argues, against contemporary experimentalist criticism, that conceptual analysis has epistemic value, with a structure that encourages the development of interesting hypotheses which are of the right form to be valuable in diverse areas of philosophy. The article shows, by analysis of the Gettier programme, that conceptual analysis shares the proofs and refutations form Lakatos identified in mathematics. Upon discovery of a counterexample, this structure aids the search for a replacement hypothesis. The search is guided by heuristics. The heuristics (...) of conceptual analysis are similar to those in other interesting areas of scholarship, and so hypotheses generated by it are of the right form to be applicable to diverse areas. The article shows that the explanationist criterion in epistemology was developed and applied in this way. The epistemic value of conceptual analysis is oblique because it contributes not towards the main purpose of conceptual analysis but towards the reliable development of epistemically valuable hypotheses in philosophy and scholarship. (shrink)

Migraine is a complex neurological disorder characterized by recurrent moderate to severe headaches, accompanied by additional symptoms such as nausea, sensitivity to light and sound, and visual disturbances. Accurate and timely diagnosis of migraines is crucial for effective management and treatment. However, the diverse range of symptoms and overlapping characteristics with other headache disorders pose challenges in the diagnostic process. In this research, we propose the development of an expert system for migraine diagnosis using artificial intelligence and the CLIPS (C (...) Language Integrated Production System) framework. The expert system utilizes a rule-based inference engine to analyze patient-reported symptoms and provide reliable diagnoses or probability scores indicating the likelihood of migraine. The knowledge base of the expert system is designed based on expert knowledge obtained from medical professionals specializing in migraines. The collected knowledge is translated into a structured format suitable for the CLIPS inference engine, incorporating rules and facts to represent the diagnostic criteria and associated symptoms. The system prompts users to provide relevant information about their symptoms, medical history, and potential triggers. It applies the defined rules and facts to evaluate the likelihood of migraine and generate accurate diagnoses or probability scores. Preliminary evaluation results demonstrate the potential of the expert system as a valuable tool for diagnosing migraines. A dataset of anonymized patient records with confirmed migraine cases was used to test the system. The diagnoses generated by the expert system were compared against the known diagnoses, and a high level of accuracy was observed, with 90% of cases correctly diagnosed as migraines. These results highlight the effectiveness and reliability of the system in assisting medical professionals in the diagnosis of migraines. The proposed expert system offers several advantages for migraine diagnosis. It leverages the collective knowledge and expertise of experienced migraine specialists, providing a standardized and consistent approach to diagnosis. The system can handle large amounts of patient data and effectively analyse complex relationships between symptoms, risk factors, and diagnostic criteria. Furthermore, it offers real-time feedback and recommendations, supporting medical professionals in their clinical decision-making process. Future work involves refining the expert system based on feedback from medical experts, expanding the knowledge base to encompass a wider range of symptoms and risk factors, and conducting further evaluations to enhance its accuracy and applicability in clinical settings. The development of an expert system for migraine diagnosis has the potential to improve the diagnostic process, leading to more effective management and treatment strategies for individuals suffering from migraines. (shrink)

This paper initiates a dialogue between classical Islamic philosophy and late modern European thought, by focusing on two peripheral, ‘heretical’ figures within these traditions: Abū Bakr Muḥammad ibn Zakariyāʾ al-Rāzī and Friedrich Nietzsche. What affiliates these thinkers across the cultural and historical chasm that separates them is their mutual fascination with, and profound indebtedness to, ancient Greek and Hellenistic philosophy. Given the specific themes, concerns and doctrines that they appropriate from this common source, I argue that al-Rāzī and Nietzsche should (...) be read as Epicureans and seen in relation to their predecessor as part of the subterranean tradition of philosophical naturalism. However, while each figure appropriates the philosophy of Epicurus, they ultimately transform it in important ways: al-Rāzī offers us a qualified “Platonic” Epicureanism, while Nietzsche forges a radicalized “Dionysian” Epicureanism. The point of such a comparative examination is twofold. First, analyzing the divergent paths of these “wayward” Epicureans sheds new light on the historical trajectory of naturalism as a philosophical stance (as well as its current prospects and limitations). Second, by initiating a dialogue between the classical Islamic and modern European philosophical traditions, we can better understand the antagonisms and shared concerns between these two horizons, as well as the ambiguities and self-questioning that occur within them. (shrink)